Hegyi Lab

A munkacsoport bemutatkozása

A krónikus pankreatitisz a hasnyálmirigy idült gyulladásos megbetegedése, melyet visszafordíthatatlan morfológiai elváltozások, az exokrin és az endokrin funkció tartós károsodása jellemez. A felnőttkori krónikus pankreatitisz kialakulásának legfőbb rizikótényezője a rendszeres alkoholfogyasztás, míg gyermekkorban a genetikai rizikófaktorok kerülnek előtérbe. Genetikai és funkcionális tanulmányok igazolták, hogy a korai, intrapankreatikus tripszin aktiválódás központi szerepet játszik a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában. Egyre bizonyosabb, hogy a tripszinaktivitástól független patomechanizmusok, mint például az emésztőenzimek helytelen feltekeredése (misfolding) következtében kialakuló endoplazmatikus retikulum stressz, is szerepet játszanak a betegségben.

Laboratóriumunk a Transzlációs Medicina Intézet “Pankreász betegségek centruma” keretein belül működik, melynek célja a hasnyálmirigy-gyulladás gyógymódjának alap- illetve transzlációs kutatása. Genetikai asszociációs vizsgálatok segítségével újabb kockázati tényezőket kívánunk azonosítani krónikus pankreatitiszben. A humán genetikai vizsgálatok a Magyar Hasnyálmirigy Munkacsoport által működtetett Országos Pankreász Regiszterrel illetve a humán minták gyűjtésére és tárolására szolgáló Genetikai és Szövetbankkal való együttműködés keretein belül valósulnak meg. Centrumunkban továbbá olyan állatmodellekkel dolgozunk, melyekben a krónikus pankreatitisz emésztőenzimek mutációinak hatására alakul ki. Célunk ezzel a fent említett két pathomechanizmus in vivo vizsgálata, a mutációk hatásának és a betegség kialakulásának pontos megértése.

Laboratóriumban használt módszerek

A laboratóriumban széleskörű molekuláris genetikai (DNS/RNS izolálás, PCR, RT-PCR, szekvenálás, mutagenézis, Western blot) és biokémiai módszerek (kromatográfiás tisztítási módszerek, fehérje aktivitás mérések), sejtkultúrával valamint egérmodellekkel való kísérletes munka folyik.

A diákok egy részének lehetősége van külföldi tanulmányúton részt venni Sahin-Tóth Miklós Professzor (Bostoni Egyetem) laboratóriumában, aki a krónikus pankreatitisz genetikai hátterének világszinten elismert kutatója. Sahin-Tóth Miklós Professzor kettős szerepet tölt be a projektekben, ő az igazgatója a Pécsi Tudományegyetemen működő “Pankreász betegségek centrumának”, valamint nemzetközi kollaborátorunk is.

Kutatócsoport tagjai

Válogatott közlemények

Hegyi E, Sahin-Toth M. (2018) Trypsinogen isoforms in the ferret pancreas. Scientific Reports 10;8(1):15094.

Hegyi E, Sahin-Toth M. (2018) Human CPA1 mutation causes digestive enzyme misfolding and chronic pancreatitis in mice. Gut 2018 Jul 25. pii: gutjnl-2018-315994.

Jancso Z, Hegyi E, Sahin-Toth M. (2018) Chymotrypsin Reduces the Severity of Secretagogue-induced Pancreatitis in Mice. Gastroenterology 155(4):1017-1021.

Rosendahl J, Kirsten H, Hegyi E, Kovacs P, Weiss FU, Laumen H, Lichtner P, Ruffert C, Chen JM, Masson E, Beer S, Zimmer C, Seltsam K, Algül H, Bühler F, Bruno MJ, Bugert P, Burkhardt R, Cavestro GM, Cichoz-Lach H, Farré A, Frank J, Gambaro G, Gimpfl S, Grallert H, Griesmann H, Grützmann R, Hellerbrand C, Hegyi P, Hollenbach M, Iordache S, Jurkowska G, Keim V, Kiefer F, Krug S, Landt O, Leo MD, Lerch MM, Lévy P, Löffler M, Löhr M, Ludwig M, Macek M, Malats N, Malecka-Panas E, Malerba G, Mann K, Mayerle J, Mohr S, Te Morsche RHM, Motyka M, Mueller S, Müller T, Nöthen MM, Pedrazzoli S, Pereira SP, Peters A, Pfützer R, Real FX, Rebours V, Ridinger M, Rietschel M, Rösmann E, Saftoiu A, Schneider A, Schulz HU, Soranzo N, Soyka M, Simon P, Skipworth J, Stickel F, Strauch K, Stumvoll M, Testoni PA, Tönjes A, Werner L, Werner J, Wodarz N, Ziegler M, Masamune A, Mössner J, Férec C, Michl P, P H Drenth J, Witt H, Scholz M, Sahin-Tóth M; all members of the PanEuropean Working group on ACP. (2018) Genome-wide association study identifies inversion in the CTRB1-CTRB2 locus to modify risk for alcoholic and non-alcoholic chronic pancreatitis. Gut. 2018;67:1855-1863.

Hegyi E, Geisz A, Sahin-Toth M, Derikx MH, Nemeth BC, Balazs A, Hritz I, Izbeki F, Halasz A, Parniczky A, Takacs T, Kelemen D, Sarlos P, Hegyi P, Czako L, Hungarian Pancreatic Study Group. (2016) SPINK1 Promoter Variants in Chronic Pancreatitis. Pancreas 45:(1) pp. 148-153.